癌症蛋白ARID1A在基因组稳定性和肿瘤抑制相交中

2020-09-08 admin
在复制DNA之后,需要ARID1A肿瘤抑制蛋白来维持端粒凝聚力并纠正染色体分离。研究人员在杂志上报道了这一发现,表明ARID1A突变的细胞经历了与生存不相容的总体基因组改变,并解释了ARID1A突变的癌症缺乏基因组不稳定的特征。

ARID1A基因是人类癌症中最常见的突变基因之一,在卵巢透明细胞癌中这种突变率高达60%,该疾病以对化学疗法的反应较差而著称。ARID1A具有基本的肿瘤抑制功能,其丧失有助于癌症的发展。

副主任博士说:“尽管已知ARID1A是基因组完整性的守护者,但具有高ARID1A突变频率的癌症类型通常与基因组不稳定性有关(通过基因拷贝数的变化来衡量)。 深圳妇科医院指出研究所癌症中心研究员,基因表达和调控计划的教授兼共同负责人,以及这项新研究的主要作者。

他和他的同事现在已经表明,ARID1A对于端粒内聚是必不可少的,因为它控制着STAG1的表达,STAG1是内聚蛋白蛋白复合物的一个组成部分。实际上,在体外消除ARID1A功能会导致STAG1的下调,从而导致细胞分裂过程中端粒缺陷和染色体改变。

重要的是,具有灭活的ARID1A的细胞在用于测定细胞分裂过程中癌细胞存活率的测定中显示出降低形成菌落的能力,这表明在没有ARID1A的情况下发生的染色体缺陷与细胞存活率不兼容。

他说:“我们确定了一种选择过程,可以丰富缺乏基因组不稳定性的癌细胞。” “这可能解释了在ARID1A突变的癌症中保留的基因组稳定性的明显悖论。”

“有趣的是,ARID1A失活与对靶向细胞分裂的化学疗法如紫杉醇的不良反应有关,”该研究的第一作者,实验室的博士后研究员说。“我们的发现可能部分解释了为什么透明细胞卵巢癌通常对这类化学疗法反应较差。”